Echelon：脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)產(chǎn)品系列

     脂質(zhì)納米顆粒通常是平均值直徑在10到1000納米之間的球形顆粒。LNPs用于mRNA

針對(duì)SARS-CoV-2的疫苗

由四種脂質(zhì)組成:

•一種可電離的陽離子脂質(zhì)(其正電荷與帶負(fù)電荷的mRNA結(jié)合)

•聚乙二醇脂質(zhì)(穩(wěn)定性)

•磷脂(用于結(jié)構(gòu))

•膽固醇(用于結(jié)構(gòu))

能被免疫系統(tǒng)快速清除，帶正電荷的中性電離脂質(zhì)被開發(fā)。

     306Oi10 - 306Oi10是一種可生物降解的支鏈類脂用于脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的RNA遞送。306Oi10被用來共同遞送三種mrna(螢火蟲熒光素酶，mCherry和紅細(xì)胞生成素)。從306Oi10衍生的LNPs則不是免疫原性的或?qū)Ω闻K有毒的。

      Lipid A6 -Lipid A6是一種可電離和可生物降解的脂質(zhì)。Lipid A6與Dlin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)相似，但含有酯和炔提高其生物降解性和細(xì)胞膜融合能力。Lipid A6與cKK-E12一起形成類脂納米顆粒，協(xié)同促進(jìn)mRNA的穩(wěn)健傳遞耐受性。MC3是第一個(gè)siRNA藥物Onpattro遞送納米顆粒的關(guān)鍵成分。

      Lipid 319 -Lipid 319是一種可電離和可生物降解的脂質(zhì)。Lipid 319 納米顆粒相比于DLin-MC3-DMA在體內(nèi)mRNA的傳遞，具有較好的遞送效果和生物降解性。MC3是第一個(gè)siRNA藥物Onpattro遞送納米顆粒的關(guān)鍵成分。

      LNPs通常由四部分組成，其中可電離脂質(zhì)在保護(hù)RNAs和細(xì)胞質(zhì)運(yùn)輸?shù)挠行灾衅鹬饕饔??？呻婋x脂質(zhì)在酸性pH值下帶正電以凝結(jié)rna進(jìn)入LNPs，但在生理pH值下是中性的以降低 

毒性。

      可電離脂質(zhì)是LNP的關(guān)鍵成分（35-50%），有兩個(gè)主要作用：結(jié)合RNA和在細(xì)胞中釋放RNA。脂質(zhì)的pKa是一個(gè)重要的因素，因?yàn)橹|(zhì)需要在LNP的低pH下帶正電荷才能結(jié)合RNA，但在中性pH時(shí)不帶電荷，這樣LNP就不會(huì)引起毒性。許多研究小組合成并篩選了數(shù)百種脂質(zhì)，以確定那些具有所需特性和效果的脂質(zhì)。一些成功的候選者包括ALC-0315、cKK-E12、SM-102和Dlin-MC3-DMA。

      9A1P9是一種多尾可電離的磷脂，可降低細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和被遞送物質(zhì)的釋放，增強(qiáng)mRNA的傳遞和基因編輯。與DOPE和DSPC相比，9A1P9制備的脂質(zhì)納米顆粒在體內(nèi)mRNA傳遞效果高40-965倍。

      ALC-0159是一種聚乙二醇化的脂質(zhì)，已被用于形成脂質(zhì)納米顆粒，用于傳遞RNA。ALC-0159是BNT162b2疫苗中抗SARS-CoV-2和ALC-0315、DSPC和膽固醇的成分之一。

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